藍の研究

アトピー性皮膚炎治療薬の開発研究

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１．津軽における藍の歴史
２．天然藍染工業の工程
３．藍由来の生理活性物質
４．藍に関する生理活性物質と化学構造
５．アトピー性皮膚炎治療薬の開発研究

１．津軽における藍の歴史

　私たちが住む弘前市には、慶安年間に１００軒程の紺屋があり（下図：弘前古御絵図）^１）、明治３０年頃まで天然藍染めが盛んに行われていました。しかし、ドイツで藍色の原因色素、「インジゴ」の化学合成、及び工業合成に成功したため、入手容易な化学染料が世界的に流布し、天然藍を用いた染工場は次第に衰退していきました。現在、弘前市において天然藍染めを行う工場は、極僅かとなっております。
　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　弘前古御絵図　　　　　　　　　　現在の弘前市の地図

　一方、弘前市に隣接する藤崎町・板柳町では、明治政府の政策の１つである士族授産のもと、旧弘前藩士らが岩木川と平川の合流地点（下袋地区）で藍の栽培、及び「すくも」の製造を行っていました。しかし、インド産の安価な藍の輸入、生産性の高いリンゴ栽培の代替により、次第に衰退していきました。現在、藤崎町では極僅かな土地で藍が自家栽培されているだけで、「すくも」製造技術については絶滅の状態にあります。

２．天然藍染工業の工程

　藍の生葉に藍色色素「インジゴ」は含まれておらず、無色透明の配糖体「インジカン」の状態で存在しています。この生葉に物理的な攻撃が加わると、加水分解酵素の働きによってインジカンから糖がはずれ、「インドキシル」という物質に変化します。インドキシルは不安定なため、空気中で容易に酸化的カップリング反応を起こし、「インジゴ」に変化します。天然藍染工業で用いられるのは生葉ではなく乾燥葉です。乾燥葉は酵素が働いた後なので、インジゴが存在しています。天然藍染工業では、この乾燥葉を約１００日間醗酵させ、染液の原料となる「すくも」を製造します。醗酵させることによって、糖やタンパク質といったインジゴ以外の物質が分解し、インジゴが主成分の「染め」にふさわしい状態になります。しかし、インジゴは「非水溶性」であるため、このままでは染色を行うことができません。そこですくもをさらに醗酵させ、微生物の力でインジゴを還元し、「水溶性」の「ロイコインジゴ」に導きます。ロイコインジゴの状態で染色すれば、あとは空気酸化で容易にインジゴに戻ります。

天然藍染工業の工程

３．藍由来の生理活性物質

　藍には民間伝承として、次のような効用があると言われています。

参考：川崎染工場ホームページ
http://www5a.biglobe.ne.jp/~aizome/aizome.html

　上記のように、民間伝承として多くの効用が言い伝えられているにも関わらず、その化学的な実証はほとんどなされていません。科学者間で、「藍」は「藍染の植物」という意識が強く^２）、一般に知られている植物のわりに、生理活性物質の探索が少ないという状態でした。しかし、「漢方薬（Chinese Drug）」が世界的に注目されるようになり、今日では化学・医薬学分野において盛んに研究が行われています。

４．藍に関する生理活性物質と化学構造

　藍から単離・構造決定された生理活性物質をいくつか示します。

　・Indirubin（インジルビン）・・・抗腫瘍性，抗癌剤^３）

　・Kaempferol（ケンフェロール）・・・抗ピロリ菌活性^４）

５．アトピー性皮膚炎治療薬の開発研究
　近年、乳児から成人までの広い年齢層でアトピー性皮膚炎の患者が増加しています。また、先進工業国の人口の20%はアトピー性皮膚炎を患っています^５）。アトピー性皮膚炎の治療は、日本皮膚科学会や旧厚生省厚生科学研究班のガイドライン^６）にあるとおり、ステロイド外用薬の適正使用を中心とし（場合によっては免疫抑制剤を使用）、これにストレスの軽減を配慮するものになっています。しかし、ステロイド外用薬の使用は、皮膚の表面を薄くし、外部からの刺激や感染等に対する抵抗力が弱くなるなど、様々な副作用を起こすため、新たな型の治療薬の開発研究が求められています。

　我々は、「藍が皮膚に良い」という言い伝えに着目し、様々な皮膚病の原因菌である、「Malassezia furfur」に対する抗菌物質を、藍から探索することにしました。M. furfur は皮膚常在真菌で、澱風・脂漏性皮膚炎の原因として知られていましたが、最近、９つのアレルゲンがこの菌から見出され、成人のアトピー性皮膚炎との関連で、皮膚科学者から注目されています。

　タデアイの乾燥葉をジクロロメタンで抽出し、その後分離・分画を数回繰り返し、M. furfur に対して高活性な物質、「Tryptanthrin」を単離しました。MIC（最小発育阻止濃度）では、現在治療に用いられている抗真菌薬、硝酸ミコナゾールの約６倍の活性を示しました。

　

引用文献

１）　「新編　弘前市史」編纂委員会編，「新編弘前市史通史編３（近世２）」，弘前市企画部企画課　(2003)

２）　南善子，化学と生物，39(3)，202　(2001)

３）　X.Bin，Mem.Inst.Oswaldo Cruz.，86(Sup.2)，51-54　(1991)

４）　T.Hashimoto et al，Nad.Med.，53(1)，27-31　(1999)

５）　Viswanath P.Kurup，Banani Banerjee，Fungal allergens and peptide epitopes Peptides 21，589-599　(2000)

６）　「アトピー性皮膚炎ガイドライン2002」　URL：http://www.kyudai-derm.org/atopy/atopy.html

参考文献

１）　北原晴男ら，「藍の化学」，弘前大学教育学部紀要87，83-88 (2002)

２）　K.Seifert and W.Unger Verl.Zeitsch.Natur.49，44 (1988)

　

研究グループメンバー
熊澤健一（卒業生）　河井里子（卒業生）　　石川大悟（Ｍ２）

北原研究室　　　　　　学生紹介